写的:
巴德Zarrouki
高级主管，生物科学代谢，CVRM，澳门第一赌城在线娱乐R&D、澳门在线赌城娱乐
马赛厄斯Liljeblad
副首席科学家, 翻译科学与实验医学, CVRM, 澳门第一赌城在线娱乐R&D、澳门在线赌城娱乐
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是世界范围内肝脏疾病的主要原因，预计其数量还会上升. NASH有显著的未满足的医疗需求，没有批准的药物. 对NASH生物学的新认识和潜在的新的基因验证药物靶点有望为患者提供有效的治疗.
NASH是一种慢性, 进行性肝病，脂肪在肝细胞中积聚(脂肪变性)。, 引起炎症和损伤. 这可能导致疤痕组织(纤维化)和肝脏损伤，最终可能需要移植.1 进行性NASH也可导致肝癌 肝细胞癌 (HCC)，甚至死亡.1 诊断困难和对NASH机制缺乏了解意味着治疗选择有限.
幸运的是，这种情况似乎正在改变，精准医疗有望发挥关键作用.2 澳门第一赌城在线娱乐的 精密医学 方法-瞄准正确的病人, 使用正确的药物旨在改善NASH患者的预后.
组学技术, 比如大规模基因组学, 是否能够识别新的致病基因变异. 事实上, 研究表明，在PNPLA3基因中, 单核苷酸替代严重损害肝细胞的正常脂肪分解，并显著增加发生所有NAFLD特征的风险, 患HCC的风险高达10倍.3 另一个例子是HSD17B13基因, 单核苷酸取代导致这种酶的功能丧失(LoF), 对NASH有保护作用, 纤维化, 肝硬化, HCC和肝脏相关死亡率.4,5
了解更多澳门第一赌城在线娱乐想要的目标 PNPLA3 在下面的视频中，基因作为一种潜在的精准药物:
利用核苷酸疗法靶向新的生物学
当澳门第一赌城在线娱乐发现新的疾病目标时, 澳门第一赌城在线娱乐的化学家和生物化学家正在利用新技术创造新一代的治疗方法——超越传统的小分子, 单克隆抗体和多肽. Nucleotide-based疗法 提供的优势是能够使用新的肝脏靶向反义寡核苷酸(ASOs)选择性地破坏这些变异诱导的蛋白质表达。.
通过与Ionis制药公司的合作, 澳门第一赌城在线娱乐正在调查ASOs是如何下调有害物质的 PNPLA3 旨在恢复肝脏中脂肪分解的变体, 或者模仿LoF突变的保护作用 HSD17B13 基因.
报告了第一个临床前证据 PNPLA3 ASO治疗可改善NASH的多个阶段, 包括脂质积累, 炎症和纤维化, 和抑制的表达式 PNPLA3 148 蛋白质,7 下一步是在临床研究中研究同样的方法. 在第二个节目中，澳门第一赌城在线娱乐正在探索ASO治疗的潜力，以治疗患者没有 HSD17B13 保护性变异, 在人类基因研究中, 能预防更严重的肝脏疾病吗, 包括HCC和肝脏相关死亡率, 但不是脂肪变性.4,9 因此, 通过模拟保护性HSD17B13的LoF机制, 它有可能预防疾病进展，甚至减少肝损伤.
优化这种精准医疗方法, 澳门第一赌城在线娱乐必须在需要的相关肝细胞中提供aso. 因此，澳门第一赌城在线娱乐的ASOs与n -乙酰半乳糖胺(GalNAc)相连。, 这是一种糖分子，可以被肝细胞上的受体识别，并与ASO货物一起迅速被细胞吸收. 这种选择性摄取的目的是在正确的地方以正确的剂量提供治疗，以尽量减少副作用.
寻找非侵入性NASH诊断方法
肝活检目前用于确诊NASH，但具有侵入性, 有出血的风险, 是否昂贵且不适合持续监测疾病进展. 因此，澳门第一赌城在线娱乐支持在临床试验中使用非侵入性诊断生物标志物的研究, 随后, 临床实践中. 澳门第一赌城在线娱乐在学术界和产业界的研究联盟中都很活跃 石蕊 在欧洲和 灵活的 在美国, 旨在开发和验证NASH潜在的血液和成像生物标志物.
澳门第一赌城在线娱乐的科学家还与纽卡斯尔大学的领先学术和商业伙伴合作, UK, 纳什维尔生物科学, 美国, 以及香港大学, 对NASH患者进行全基因组测序. 他们正在研究纤维化和疾病进展的遗传驱动因素，以更好地了解该疾病的生物学, 并确定精准医疗的潜在新靶点和生物标志物. 通过这些合作和澳门第一赌城在线娱乐的临床试验项目，澳门第一赌城在线娱乐将分析来自不同人群的DNA和临床数据，以获得新的见解，澳门第一赌城在线娱乐希望这将使澳门第一赌城在线娱乐更接近准确, 便于患者使用诊断.
在不到十年的时间里, 澳门第一赌城在线娱乐希望证明精准医疗方法可以为NASH患者提供显著的益处. 澳门第一赌城在线娱乐需要证明，在这些患者中，NASH组织学评估的改善转化为对HCC和死亡率等硬结果的有益影响. 澳门第一赌城在线娱乐还需要更好地了解PNPLA3变异的作用机制, HSD17B13和PSD3以及其他与NASH相关的基因, 以及它们如何相互作用以及联合治疗的目标. 对于NASH研究来说，这是一个激动人心的时刻，澳门第一赌城在线娱乐对已经取得的成就感到非常鼓舞.
